Клінічні випробування з використанням CRISPR почнуться в серпні

Китайські вчені не вперше виявляються «попереду планети всієї». Торік вони вперше модифікували геном людських ембріонів.


Науковці Сичуанського університету (кит.  ) проведуть перше у світі клінічне випробування з використанням технології CRISPR/Cas9 у серпні цього року, повідомляє Nature.

У дослідженні візьмуть участь 30 осіб з раком легких, які не піддаються традиційному лікуванню. Вчені планують витягти з організму добровольців Т-лімфоцити, відредагувати їх ДНК, розмножити отримані клітини і знову ввести в кровотік. За допомогою технології CRISPR дослідники відключать ген, який кодує білок PD1: попередні дослідження показали, що цей протеїн гасить імунну відповідь, щоб організм не нападав на здорові клітини. Передбачається, що відредаговані лімфоцити змусять імунну систему активніше атакувати пухлини і допоможуть вилікувати рак.

Ліки, що блокують PD1 вже існують: торік Управління санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США (Food and Drug Administration, FDA) схвалило два таких препарати на основі антитіл. Але передбачити, чи зможуть антитіла викликати досить сильну імунну відповідь у конкретного пацієнта, неможливо. Відключивши потрібний ген, дослідники мають більше шансів вивести з ладу білок.

Оскільки метод орієнтований на Т-клітини, які беруть участь у різних імунних реакціях, вчені побоюються, що після потрапляння в організм вони викличуть надмірну імунну відповідь, і лімфоцити почнуть атакувати клітини здорових органів і тканин. «Активізуються всі Т-клітини», - говорить Тімоті Чен (Timothy Chan), співробітник Меморіального онкологічного центру Слоуна-Кеттерінга (Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSK or MSKCC) в Нью-Йорку. Він запропонував дослідникам використовувати Т-лімфоцити, отримані з області пухлини, оскільки вони вже натреновані атакувати рак. Однак отримати матеріал у пацієнтів з пухлиною легких не просто. Вчених обнадіює той факт, що схвалені FDA ліки на основі антитіл не викликали аномально високої аутоімунної відповіді.

До того, як повернути модифіковані клітини пацієнтам, вчені переконаються, що не допустили помилок при редагуванні геному. Під час першої фази дослідження лімфоцити введуть одній людині, потім, якщо не виникне серйозних побічних ефектів, ще дев'яти добровольцям. Учасники отримають три різні дози Т-клітин, їх вплив на організм постійно контролюватимуть за допомогою тестів.

Поки китайські вчені готуються до проведення випробувань, їхні американські колеги чекають схвалення FDA. Вони вже отримали дозвіл Національних інститутів здоров'я США і сподіваються почати клінічні дослідження із застосуванням CRISPR/Cas9 до кінця цього року. Американський проект так само присвячений лікуванню ракових захворювань за допомогою генетично модифікованих лімфоцитів.

CRISPR/Cas9 - технологія редагування геномів вищих організмів, що базується на імунній системі бактерій.

PD1 (англ. Programmed cell death 1) - мембранний білок надсімейства імуноглобулінів. Відіграє важливу роль в негативній регуляції імунної системи за допомогою запобігання активації Т-лімфоцитів, що знижує аутоімунність і підвищує аутотолерантність.